84249-14-9 / 2-氨基-4-溴吡啶的制備

背景及概述^[1]

2-氨基-4-溴吡啶是一種溴代氨基吡啶類化合物。近年來，人們在溴代氨基吡啶的應(yīng)用方面作了大量工作，由于這類分子中溴原子/氨基可以繼續(xù)進(jìn)行衍生化引入其它官能團(tuán)，因此從溴代氨基吡啶出發(fā)可以設(shè)計(jì)和合成結(jié)構(gòu)新穎多樣的雜環(huán)化合物，用于創(chuàng)新醫(yī)藥或農(nóng)藥的篩選和研發(fā)。

制備^[1]

第一步：于20升三口瓶中加入丙酮酸乙酯，降溫至0度，機(jī)械攪拌下滴加雙氧水，滴加過程控制溫度0度以下，滴完放置待用；

于200升反應(yīng)釜中加入二氯甲烷以及4-溴吡啶鹽酸鹽游離后的二氯甲烷溶液(如取5公斤4-溴吡啶鹽酸鹽，溶于30升水中，用碳酸氫鈉調(diào)PH至8，用50升二氯甲烷分三次萃取)，硫酸亞鐵和濃度為50wt％的硫酸水溶液，攪拌下降溫至零下10度，滴加之前20升反應(yīng)瓶中制好的試劑，滴加過程溫度控制在零下10度到0度之間，滴完保溫?cái)嚢枰恍r(shí)，TCL檢測反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)體系加入100升水中，充分?jǐn)嚢?0分鐘，分液，反復(fù)此操作，至水相無色，有機(jī)相濃縮，得到粗品8.5公斤，為棕紅色液體A，不需純化，直接用于下一步。

第二步：將8.5公斤A分批加入35升氨水中，甲烷攪拌過夜，離心，得到粗品用乙酸乙酯泡洗，離心，得到酰胺4.5公斤；

第三步：于50升反應(yīng)釜中加入水，氫氧化鈉，攪拌下降溫到0度，滴加溴素，滴完降溫至零下10度，分批加入酰胺，加完保溫?cái)嚢枰粋€小時(shí)，然后加熱至80度反應(yīng)一個小時(shí)，TCL檢測至反應(yīng)結(jié)束，降至室溫，離心，得到粗品，用甲苯結(jié)晶，得到純品1.5公斤。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201510652275.82-氨基-4-溴吡啶的合成方法