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89-25-8/依達(dá)拉奉在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用

依達(dá)拉奉上市以來(lái)在國(guó)內(nèi)外諸多研究顯示,依達(dá)拉奉不僅對(duì)急性缺血性腦血管病具有神經(jīng)保護(hù)作用, 而且對(duì)多發(fā)性硬化、癲癇、帕金森氏病及阿爾茨海默病等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有潛在治療作用。近年來(lái),隨著研究的不斷深入, 依達(dá)拉奉在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的相關(guān)研究又取得了一系列重要進(jìn)展。

依達(dá)拉奉在腦梗塞當(dāng)中的作用

腦梗死早期腦組織內(nèi)產(chǎn)生大量自由基,可對(duì)神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)、蛋白及DNA產(chǎn)生氧化損傷, 而依達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)效自由基清除劑,可快速通過(guò)血腦屏障(血腦屏障的通透率為60%) 清除自由基,減輕細(xì)胞內(nèi)氧化損傷,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,同時(shí)依達(dá)拉奉還可提高腦內(nèi) N-乙酰門(mén)冬氨酸濃度,對(duì)維持神經(jīng)細(xì)胞活性及功能具有重要作用。

腦梗死早期腦組織內(nèi)產(chǎn)生大量自由基,可對(duì)神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)、蛋白及DNA產(chǎn)生氧化損傷,而依達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)效自由基清除劑,可快速通過(guò)血腦屏障(血腦屏障的通透率為60%) 清除自由基,減輕細(xì)胞內(nèi)氧化損傷,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,同時(shí)依達(dá)拉奉還可提高腦內(nèi)N-乙酰門(mén)冬氨酸濃度,對(duì)維持神經(jīng)細(xì)胞活性及功能具有重要作用。

腦梗死早期腦組織內(nèi)產(chǎn)生大量自由基,可對(duì)神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)、蛋白及DNA產(chǎn)生氧化損傷,而依達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)效自由基清除劑,可快速通過(guò)血腦屏障(血腦屏障的通透率為60%) 清除自由基,減輕細(xì)胞內(nèi)氧化損傷,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用, 同時(shí)依達(dá)拉奉還可提高腦內(nèi)N-乙酰門(mén)冬氨酸濃度,對(duì)維持神經(jīng)細(xì)胞活性及功能具有重要作用。

依達(dá)拉奉在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用

依達(dá)拉奉在顱內(nèi)出血中的作用

顱內(nèi)出血又稱(chēng)出血性腦卒中,包括動(dòng)脈硬化引起的腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血及動(dòng)脈瘤等血管破裂引起的蛛網(wǎng)膜下腔出血。依達(dá)拉奉上市初期主要用于急性缺血性腦血管病的治療,由于其主要是通過(guò)清除自由基而非纖溶作用發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,因此,理論上可用于顱內(nèi)出血的治療。

研究機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)用依達(dá)拉奉后,動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者遲發(fā)性神經(jīng)功能缺損及腦血管痙攣的發(fā)生率較對(duì)照組分別降低11%和 56%,提示依達(dá)拉奉是治療動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的潛在有效藥物。

依達(dá)拉奉在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用

依達(dá)拉奉在多發(fā)性硬化中的作用

多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性脫髓鞘疾病。目前發(fā)病機(jī)制尚不清楚,多項(xiàng)研究表明氧化應(yīng)激參與MS的發(fā)病過(guò)程。

進(jìn)一步研究顯示脂質(zhì)過(guò)氧化是多發(fā)性硬化重要病理過(guò)程,依達(dá)拉奉可顯著降低實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎小鼠腦及脊髓組織中的MDA表達(dá),抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),發(fā)揮緩解多發(fā)性硬化病理?yè)p害的作用。

依達(dá)拉奉在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用

依達(dá)拉奉在癲癇中的作用

癲癇活動(dòng)伴有活躍的自由基反應(yīng),氧化應(yīng)激和氧自由基的產(chǎn)生既是癲癇發(fā)作的原因,也是癲癇發(fā)作導(dǎo)致繼發(fā)損傷的原因。

專(zhuān)家認(rèn)為依達(dá)拉奉對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)后神經(jīng)元的保護(hù)作用還可能與其抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞激活有關(guān),研究顯示大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后海馬區(qū)膠質(zhì)纖維酸性蛋白和白細(xì)胞介素-1β ( IL-1β) 的表達(dá)明顯增加,而給予依達(dá)拉奉后可明顯降低兩者表達(dá),減少神經(jīng)元凋亡,提示依達(dá)拉奉可能至少部分通過(guò)下調(diào)膠質(zhì)纖維酸性蛋白和IL-1β的表達(dá),抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞啟動(dòng)的炎癥和免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng),對(duì)癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷發(fā)揮保護(hù)作用 。

依達(dá)拉奉在帕金森病中的作用

帕金森病是中老年人常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,其主要病理特征為中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性變性丟失,殘留的神經(jīng)元內(nèi)有路易小體形成。

近期,專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉對(duì)帕金森病更新的作用機(jī)制,其除了顯著降低氧化應(yīng)激、改善線粒體功能及減少凋亡外,還可以阻止帕金森病中的突變所致的神經(jīng)毒性,從而在帕金森病相關(guān)的體外模型中發(fā)揮顯著的保護(hù)作用。

依達(dá)拉奉在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用

依達(dá)拉奉在阿爾茲海默病中的作用

阿爾茨海默病是與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,臨床上以進(jìn)行性記憶減退及認(rèn)知功能障礙為特征,淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑及神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成是其主要病理特征。

研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉可減少淀粉樣前體蛋白瑞典型突變基因APP695轉(zhuǎn)染的人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SY5Y-APP695swe) Aβ產(chǎn)生,并通過(guò)增加α分泌酶來(lái)源的APP片段、 減少β分泌酶來(lái)源的APP片段調(diào)節(jié)APP分解代謝,提示依達(dá)拉奉可通過(guò)抑制淀粉樣途徑、增強(qiáng)非淀粉樣途徑抑制Aβ產(chǎn)生,對(duì)阿爾茲海默病發(fā)揮保護(hù)作用。此外,研究結(jié)果顯示依達(dá)拉奉不但可以減輕阿爾茲海默病大鼠認(rèn)知功能損害和氧化應(yīng)激,而且可以減輕Tau蛋白過(guò)度磷酸化,從而對(duì)阿爾茲海默病病理?yè)p害發(fā)揮保護(hù)作用。