9004-54-0 / 右旋糖酐

右旋糖酐是一種類似于淀粉的高分子化合物，是蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌—1226(Leuconostoc mesenteroides) 發(fā)酵產(chǎn)生的脫水葡萄糖聚合物。為白色粉末，無臭，無味，在熱水中易溶，在乙醇中不溶。有降低血液黏稠度、改善微循環(huán)和抗血栓作用，靜注后可補(bǔ)充血容量，改善微循環(huán)，防止彌散性血管內(nèi)凝血; 還有滲透性利尿作用。適用于急性失血性休克、心絞痛、心肌梗死等。臨床常用的有中分子量(約70000左右，dextran 70)，低分子量(約20000～40000左右，dextran 40或20)和由化學(xué)合成的小分子量(約10000，dextran 10;409代血漿) 的右旋糖酐。一般中分子右旋糖酐用于補(bǔ)充血容量; 低分子右旋糖酐用于改善循環(huán); 小分子右旋糖酐用于滲透利尿。臨床上用其生理鹽水或葡萄糖的滅菌溶液，為無色或微草黃色略帶粘稠性的液體，具有與人血漿同樣的比重及含鹽量，pH約為4～7。

【來源】
右旋糖酐系高分子的葡萄糖聚合物，常用的有中分子右旋糖酐70、低分子右旋糖酐40和小分子右旋糖酐10。系蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌LM-1226號(hào)菌發(fā)酵后生成的一種高分子葡萄糖聚合物，經(jīng)處理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子數(shù)目不同，而產(chǎn)生不同分子量的產(chǎn)品。常用有中分子右旋糖酐 (平均相對(duì)分子質(zhì)量約為 7萬)、低分子右旋糖酐 (平均相對(duì)分子質(zhì)量約為4萬)、小分子右旋糖酐 (平均相對(duì)分子質(zhì)量約為1萬)。

【性狀】
為白色或類白色無定形粉末，無臭，無味。易溶于熱水，不溶于乙醇。其水溶液為無色或微帶乳光的澄明液體。

【別名】
葡聚精，多聚葡萄糖，Intradex，Gentran。

【藥理作用】
本品溶于水，靜注后可提高血液的膠體滲透壓而擴(kuò)充血容量、維持血壓。其作用強(qiáng)度、維持時(shí)間依相對(duì)分子質(zhì)量由大至小而逐漸減弱，其中中分子右旋糖酐70作用最強(qiáng)。靜注右旋糖酐覆蓋紅細(xì)胞、血小板和膠原周圍，降低了血小板的粘性、聚集及血液粘稠度，阻止血栓形成和改善微循環(huán)。
右旋糖酐是一類由腸膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)等細(xì)菌產(chǎn)生的胞外多糖。主鏈?zhǔn)且?alpha;-D-(1→6)糖苷鍵連接，側(cè)鏈分支點(diǎn)是由α-D-(1→3)和α-D-(1→ 2)組成。相對(duì)分子質(zhì)量范圍很廣，從5×104～3×108不等。產(chǎn)生菌除腸膜明串珠菌及其亞種右旋糖酐腸膜明串珠菌(L.mesentericus subsp dextranicum)外，還有莢膜醋桿菌(Acetobacter capsulatum)、黏稠醋桿菌(A.viscosum)和若干鏈球菌(Streptococcus spp)等。制備方法主要為直接發(fā)酵法，其培養(yǎng)基的主要原料為蔗糖，接種后在25℃下好氧培養(yǎng)24 h左右，經(jīng)乙醇或稀鹽酸沉淀和進(jìn)一步水解后，按其相對(duì)分子質(zhì)量大小進(jìn)行分級(jí)，最后用離子交換樹脂去除無機(jī)離子等雜質(zhì)，再經(jīng)噴霧干燥后即得成品。主要用于醫(yī)藥上的代血漿(血漿增量劑);食品工業(yè)中的飲料、糕點(diǎn)制作時(shí)的穩(wěn)定劑、保濕劑、增稠劑和增量劑;石油工業(yè)中鉆井時(shí)的增黏劑;此外，在金屬選礦等方面也有一定的應(yīng)用。

【作用與用途】
脫水葡萄糖的聚合物。血溶量擴(kuò)充劑。分高分子 (分子量12萬左右)、中分子(7萬～7.5萬左右)、低分子 (2萬～4萬)、小分子(1萬左右)等多種。常用后3種。中分子與低分子右旋糖酐是膠體溶液，可提高血漿膠體滲透壓，吸收血管外水分，擴(kuò)充血容量，維持血壓;還能阻止紅細(xì)胞和血小板的聚集，降低血液粘滯性，改善微循環(huán)，防止彌散性血管內(nèi)凝血;經(jīng)腎排泄時(shí)，不被重吸收，又具有滲透性利尿作用。常用于急性失血性休克、創(chuàng)傷性休克及燒傷性休克。中分子量右旋糖酐作用較持久。低分子量和小分子量右旋糖酐改善微循環(huán)作用較好。
當(dāng)病人靜脈滴入中分子量 (6.5萬～8萬)右旋糖酐，可出現(xiàn)出血時(shí)間延長(zhǎng)及抗血栓形成作用。這主要在于右旋糖酐能抑制血小板的粘附性; 也可能是血小板吸附于右旋糖酐后，血小板膜性質(zhì)有所改變; 也可因其稀釋血液，降低血液粘稠度及血小板聚集功能而有輕度抗凝作用。右旋糖酐在人體內(nèi)具有抗血栓形成作用已證實(shí)?？捎糜谖⒀h(huán)血栓及彌散性血管內(nèi)凝血。在栓塞性血小板減少性紫癜時(shí)可與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫合用。
右旋糖酐為血容量擴(kuò)充藥，有提高血漿膠體滲透壓、增加血漿容量和維持血壓的作用。能阻止紅細(xì)胞及血小板聚集，降低血液粘滯性，從而有改善微循環(huán)的作用。
本品主要通過腎臟排出體外，其排泄速度與相對(duì)分子質(zhì)量大小有關(guān)。當(dāng)輸入機(jī)體1小時(shí)后，中、低、小分子右旋糖酐分別自尿中排出為30%、50%、 70%左右，24小時(shí)后分別排出 60%、70%、80%左右。
臨床上常用的有中分子右旋糖酐，主要用做血漿代用品，用于出血性休克、創(chuàng)傷性休克、燒傷性休克等。低、小分子右旋糖酐能改善微循環(huán)，預(yù)防或消除血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集和血栓形成等，亦有擴(kuò)充血容量作用，但作用較中分子右旋糖酐短暫，用于各種休克所致的微循環(huán)障礙、彌散性血管內(nèi)凝血、心絞痛、急性心肌梗塞、腦血栓形成、腦供血不足及周圍血管病。

【適應(yīng)證】
中分子量和低分子量右旋糖酐是一種膠體溶液，提高血漿膠體滲透壓，從而吸收血管外的水分而擴(kuò)充血容量，維持血壓。它們還能阻止紅細(xì)胞和血小板的聚集，降低血液粘滯性，從而改善微循環(huán)，防止彌散性血管內(nèi)凝血。經(jīng)腎臟排泄時(shí)，在腎小管中不被重吸收，所以具有滲透性利尿作用。
小分子量右旋糖酐與中分子量和低分子量右旋糖酐的作用相似，僅作用時(shí)間較短。
中分子量右旋糖酐，經(jīng)靜脈注入后，血中濃度在最初3～4小時(shí)內(nèi)迅速下降，以后下降緩慢，24小時(shí)后已降到注射量的50%，3～4日內(nèi)有50～70%自腎排泄。本品的擴(kuò)充血容量作用，約維持12小時(shí)左右。低分子量和小分子量右旋糖酐，由于分子量較小，在體內(nèi)停留時(shí)間也較短，易自腎臟排泄，其擴(kuò)充血容量的作用短暫，小分子量右旋糖酐作用維持時(shí)間僅3小時(shí)左右。
常用于急性失血性休克，創(chuàng)傷性休克及燒傷休克等急救之用。中分子量右旋糖酐擴(kuò)充血容量作用較持久。低分子量和小分子量右旋糖酐改善微循環(huán)的作用較佳。常用量，一次500ml(中分子)或250～500ml(低分子)靜脈滴注。
臨床主要用于治療低血容量性休克以增加血漿容量，維持血壓，供出血性休克急救用。休克后期的播散性血管內(nèi)凝血、心肌梗死和腦血栓。本品還有滲透性利尿作用，用于腦水腫。

【用法與用量】
靜滴： 中分子右旋糖酐，每次500ml，小兒每次5～10ml/kg，每日最大量不超過1500ml。低分子右旋糖酐，每次250～500ml，冠心病、腦血栓患者靜滴應(yīng)緩慢，每日或隔日1次，7～14次為一療程。
因本品有血液稀釋作用，每次用量不可超過1500mL，用量過多易引起出血傾向和低蛋白血癥。靜脈滴注，視病情而定，每次500mL緩慢靜滴。

【不良反應(yīng)】
偶有過敏反應(yīng)如發(fā)熱、蕁麻疹、皮膚瘙癢、惡心、嘔吐、喘息、關(guān)節(jié)痛、出血等，極個(gè)別有血壓下降、呼吸困難和胸悶，過敏性休克罕見。
偶見過敏反應(yīng)，如發(fā)熱、蕁麻疹、血尿等，極個(gè)別有血壓下降，呼吸困難和胸悶等嚴(yán)重反應(yīng)，故開始輸入時(shí)應(yīng)緩慢。本品不能代替全血，故在急救大出血病人時(shí)，應(yīng)與全血并用。應(yīng)用本品每次用量不可超過1500ml，若輸入量過大時(shí)，將出現(xiàn)明顯貧血，低血漿蛋白血癥。由于制劑中常含有少量大分子右旋糖酐，若連續(xù)應(yīng)用造成體內(nèi)蓄積，可影響血小板的正常功能導(dǎo)致凝血障礙而出血，故禁用于血小板減少癥和出血性疾病。對(duì)心功能不全的病人要慎用，以防止血容量過度擴(kuò)充增加心臟負(fù)擔(dān)。嚴(yán)重腎病患者忌用。

【注意事項(xiàng)】
1.充血性心力衰竭、嚴(yán)重血小板減少、凝血障礙、出血性疾病等患者禁用。心、肝、腎功能不全及活動(dòng)性肺結(jié)核、有過敏史患者慎用。
2.注速據(jù)病情而定。如用于低血容量性休克，輸注應(yīng)快，必要時(shí)加壓輸注。中分子制劑每分鐘注入20～40ml，低、小分子制劑每分鐘注入5～15ml，俟血壓上升后可酌情減慢。
3.首次使用時(shí)，注速宜慢并嚴(yán)密觀察5～10分鐘。不宜與全血混合輸注，以免引起血細(xì)胞凝集和聚集。為血容量擴(kuò)充劑，不能代替全血的作用。輸注過程應(yīng)注意調(diào)節(jié)電解質(zhì)的平衡。
4.小分子制劑尚有利尿作用，有利于預(yù)防休克后的急性腎功能衰竭，但不宜用于嚴(yán)重腎病患者。
5. 每次用量不宜超過 1500ml，如用量過大易引起出血傾向和低蛋白血癥。手術(shù)面滲血較多者及伴有急性炎癥的脈管炎患者，不宜應(yīng)用過多中分子制劑或使用低、小分子制劑，以免增加滲血或使炎癥擴(kuò)展。
6.輸注本品可致血沉加快。

【制劑與規(guī)格】
有如下注射劑：
1.中分子右旋糖酐(右旋糖酐70，Dextran70)：平均相對(duì)分子質(zhì)量約為7萬。制劑有：①右旋糖酐70葡萄糖注射液：6%， 100ml、250ml、500ml(含葡萄糖 5%);②右旋糖酐70氯化鈉注射液：6%，100ml、250ml、500ml(含氯化鈉0.9%)。
2.低分子右旋糖酐(右旋糖酐40，Dextran40)：平均相對(duì)分子質(zhì)量約為4萬。制劑有：①右旋糖酐40葡萄糖注射液：6%、 10%，各為100ml、250ml、500ml、 (含葡萄糖5%);②右旋糖酐40 氯化鈉注射液：6%、10%，各為 100ml、250ml、500ml(含氯化鈉 0.9%)。
3.小分子右旋糖酐 (右旋糖酐10，Dextran10)： 平均相對(duì)分子質(zhì)量1萬。制劑有： ①右旋糖酐10葡萄糖注射液： 6%、 10%，各為250ml、500ml (含葡萄糖5%); ②右旋糖酐10氯化鈉注射液 (脈通)： 6%、 10%，各為250ml、500ml (含氯化鈉0.9%)。

【貯藏】 密封，在干躁處保存。注射劑： 應(yīng)在25℃以下保存。