90719-32-7/(S)-4-芐基-2-惡唑烷酮的制備

背景及概述^[1]

(S)-4-芐基-2-惡唑烷酮是一種醫(yī)藥中間體，可由(S)-4-芐基-3-((R)-2-正丙基-戊-4-烯?；?噁唑-2-酮通過兩步制備得到。

制備^[1]

步驟一、(S)-4-芐基-3-((R)-2-正丙基-戊-4-烯酰基)噁唑-2-酮合成

將四氫呋喃(50mL)加到反應(yīng)瓶中，加入(S)-4-芐基-3-戊?；鶉f唑-2-酮(5.2g)，降溫至-70℃；氮?dú)獗Ｗo(hù)下，保持內(nèi)溫-65～-75℃，滴加1.0M LHMDS的四氫呋喃溶液(24mL)，滴畢，保溫反應(yīng)1小時(shí)；保持內(nèi)溫-65～-75℃，滴加烯丙溴(3.0g)，滴畢，保溫反應(yīng)2小時(shí)，升至0℃，TLC檢測原料消失，處理。加入50mL飽和氯化銨水溶液，分相,水相用乙酸乙酯(50mL)萃取，合并有機(jī)相，減壓濃縮；濃縮至干，用50mL二氯甲烷溶解，然后用水洗滌(25mL×2)，有機(jī)相用10.0g無水硫酸鈉干燥2小時(shí)；過濾，減壓濃縮，得到5.8g目標(biāo)化合物，為淡黃色油狀物。

步驟二、(S)-4-芐基-2-惡唑烷酮的合成

將四氫呋喃(8.0mL)和水(2.0mL)加到反應(yīng)瓶中，加入(S)-4-芐基-3-((R)-2-正丙基-戊-4-烯?；?噁唑-2-酮(1.2g)，分批加入硼氫化鈉(0.3g)。保持室溫下反應(yīng)2小時(shí)；TLC檢測原料消失，處理；控制內(nèi)溫不高于30℃條件下滴加飽和氯化銨(6.0ml)淬滅。分液，水相用甲基叔丁基醚(10.0mL)萃取，合并有機(jī)相，40℃條件下減壓蒸餾減壓濃縮至干。向濃縮物中加入甲基叔丁基醚/正己烷(2.8mL,2:1,v/v)，降至0～10℃攪拌1小時(shí)，析出固體，過濾，得(S)-4-芐基-2-惡唑烷酮。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201710219684.8 一種布瓦西坦的新的制備方法