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鹽酸羅匹尼羅是一種強效的選擇性非麥角堿類多巴胺D2-受體激動劑,可直接激發(fā)紋狀體多巴胺受體,從而改善運動遲緩、僵直和震顫及抑郁情緒,提高帕金森病患者的日常生活能力,由英國SmithKline Beecham公司開發(fā)研制,于1996年在英國首次上市。不久,法國、美國也獲準上市,商品名Requip。自上市以來,銷售量節(jié)節(jié)上升,2000年全球銷 售額為8千萬美元,較1999年增長20%,2003年已達1. 8億美元,每年增長率均在20%以 上,在抗帕金森氏病藥物中的銷量排名第3位。2004年該藥又被FDA批準用于治療中度或重度的多動腿綜合癥(RLS),因其適應癥廣、耐受性好、劑量小等優(yōu)點,受到人們的關注。
鹽酸羅匹尼羅是非麥角堿類多巴胺受體激動劑,體外試驗顯示對多巴胺受體有高度選擇性,對多巴胺D2、D3受體有內在活性,與D3受體的親和力高于與D2、D4受體的親和力。
鹽酸羅匹尼羅對阿片受體有中度選擇性。羅匹尼羅及其代謝產物與D1、5-HT1、5-HT2、苯二氮卓類、GABA、M、α1、α2和β-腎上腺素受體的親和力小。
鹽酸羅匹尼羅治療帕金森氏病的確切作用機制不明,但認為與其激動大腦尾狀核突觸后D2受體有關。
先從低劑量開始逐漸增加到治療量,可以單獨或與食物一起服用。
推薦起始量是每次0.25mg,一天三次,然后根據每個患者的反應按照下表隔周逐漸增加劑量。如必要,4周后可以在每周的基礎上再每天增加1.5mg,直至日服量9mg,然后再次每天增加3mg,直至日服量達24mg。
停藥時需緩慢,時間要超過七天。先在前四天將一天服用三次降為兩次,在后三天降為一天一次。
鹽酸羅匹尼羅常見的不良反應包括:神經痛,血尿素氮升高等。
對本品有過敏反應的患者禁用
P450作用:體外研究發(fā)現CYP1A2是羅匹尼羅代謝過程中起主要作用的酶,服用了CYP1A2的作用底物或抑制劑就會改變羅匹尼羅的清除率,因此停止或使用CYP1A2強效抑制劑時應相應調整羅匹尼羅的劑量。
左旋多巴:羅匹尼羅(2.0mg,每天三次)聯用卡比多巴+左旋多巴并不會改變羅匹尼羅藥物代謝動力學??诜_匹尼羅(2.0mg,每天三次)和左旋多巴可以使左旋多巴的穩(wěn)態(tài)Cmax增加20%,但AUC不受影響。
羅匹尼羅治療的患者可能會出現困倦,應避免開車或其它危險的活動。
早期帕金森氏病患者(未合用左旋多巴)和進展期帕金森氏病患者(合用左旋多巴)治療過程中都會出現昏厥,有時還伴有心動過緩。
可能影響血壓調節(jié),從而導致體位性低血壓,患者應忌突然坐起、躺倒和直立,尤其在長時間保持一定姿勢或治療初期更須注意。
羅匹尼羅可以加重左旋多巴的副作用,使已有的運動障礙更加嚴重。減少左旋多巴劑量可以消除這種副作用。
輕度至中度的腎功能損傷(肌酐清除率30~50ml/min)無需調整劑量。由于還沒有相關研究,所以合并嚴重肝腎功能損傷的患者應慎用羅匹尼羅。
撤藥、突然減量或改變治療時會發(fā)生類似惡性神經綜合癥(體溫升高、肌肉僵硬、意識改變、自發(fā)性不穩(wěn))的表現。
一些患者使用麥角堿類多巴胺制劑后出現腹膜后纖維化、肺部侵潤、胸腔積液和胸膜增厚。停藥可以緩解癥狀,但并不能完全消除這些并發(fā)癥。