913835-92-4/3-硼-4-氯苯甲酸甲酯的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1-2]

3-硼-4-氯苯甲酸甲酯是一種有機(jī)中間體，可用于進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備MCT抑制劑或Keap-1 調(diào)節(jié)劑。

應(yīng)用^[1-2]

報(bào)道一、

WO2016118825報(bào)道了3-硼-4-氯苯甲酸甲酯可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的化合物7-（2-氯-5-（羥甲基）苯基）-4-異丁基-2-甲基-6-（萘-1-基甲基）-2,6-二氫-1 H-吡咯并[3,4-d] 噠嗪-1-酮。本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種在哺乳動(dòng)物中治療病癥的方法，其中醫(yī)學(xué)上表明用對(duì)MCT1，MCT4或兩者具有抑制劑作用的化合物治療該病癥，包括施用有效量的本發(fā)明化合物。例如，在各種實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物顯示出抗腫瘤，抗糖尿病，抗炎或免疫抑制的藥理作用。本發(fā)明的化合物可用于治療患者的病癥，其中所述病癥的特征在于活性增強(qiáng)或MCT1和/或MCT4的高流行。例如，該疾病可以是癌癥或II型糖尿病。

報(bào)道二、

EP2998294報(bào)道了3-硼-4-氯苯甲酸甲酯可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的化合物4-氯-3- [2-甲基-5-[（2,3,5,6-四甲基苯基）磺酰基氨基] -8-喹啉基]苯甲酸甲酯。該化合物是一種Keap-1 調(diào)節(jié)劑。癌癥發(fā)生以后Keap1-Nrf2通路的高表達(dá)或過度積累會(huì)降低化療或放療引起的過 度氧化應(yīng)激對(duì)腫瘤細(xì)胞的傷害，幫助其抵抗化學(xué)藥物或放射治療，有利于腫瘤細(xì)胞的存活 并促進(jìn)其生長(zhǎng)。此外，在腫瘤發(fā)生之后或在惡性腫瘤中Nrf2的過度激活會(huì)引起腫瘤細(xì)胞對(duì) 化療或放射療法的抵抗和耐受性、導(dǎo)致患者預(yù)后不良。由此看來，腫瘤一旦發(fā)生，Nrf2因子 在細(xì)胞內(nèi)積累，不但不利于腫瘤的預(yù)防，反而會(huì)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的耐藥性并促進(jìn)其生長(zhǎng)，不利 于腫瘤的治療和患者的康復(fù)。因此，發(fā)現(xiàn)具有Keap1-Nrf2-ARE通路抑制作用的化合物，可為后續(xù)抗腫瘤藥物的研究提供資源。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2016118825 - HETEROCYCLIC INHIBITORS OF MONOCARBOXYLATE TRANSPORTERS

[2] EP2998294 - NAPHTHYL SULFONAMIDE PHENYL DERIVATIVES AS KEAP-1 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY, DYSLIPIDEMIA AND RELATED DISORDERS