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4-溴-1H-吲唑-3-胺是一種醫(yī)藥中間體,可由2-氟-6-溴芐腈為原料,與水合肼反應(yīng)制備得到。有文獻報報道其可用于制備Bcr-Abl和SRC多靶點抑制劑,能夠?qū)315I突變耐藥酶具有較好的活性。
將2-氟-6-溴芐腈(22.0mmol)和98%水合肼(90.0mmol)在正丁醇(15ml)中的溶液在回流下攪拌7小時。將混合物冷卻至室溫。將所得混合物減壓濃縮至體積為5ml。向所得混合物中加入水。沉淀固體產(chǎn)物。過濾沉淀。用水洗滌沉淀。干燥沉淀。通過從甲醇中結(jié)晶來純化沉淀物得到4-溴-1H-吲唑-3-胺。
4-溴-1H-吲唑-3-胺可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的新型蛋白激酶抑制劑,具有Bcr-Abl和SRC多靶點,且能夠?qū)315I突變耐藥酶具有較好的活性的蛋白激酶抑制劑。
蛋白酪氨酸激酶(PTKs)是一類能夠催化多種蛋白質(zhì)的酪氨酸殘基上的酚羥基發(fā)生磷酸化,進而激活功能蛋白的功能的蛋白質(zhì)酶系。酪氨酸激酶(PTKs)大約占人體內(nèi)的蛋白激酶的一半。它們在細胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路中占據(jù)十分重要的地位,起著調(diào)節(jié)細胞生長、分化、死亡等一系列生理生化過程。研究表明,半數(shù)以上的原癌基因和癌基因的激活部位均與蛋白酪氨酸激酶相關(guān)。蛋白酪氨酸激酶的異常表達可以導(dǎo)致細胞增殖調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂,進而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。此外,酪氨酸激酶的異常表達還與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,腫瘤新生血管的生成,腫瘤的化療抗藥性密切相關(guān)。
酪氨酸激酶抑制劑可作為三磷酸腺苷(ATP)與酪氨酸激酶結(jié)合的競爭性抑制劑,競爭性結(jié)合酪氨酸激酶,阻斷酪氨酸激酶的活性,抑制細胞增殖,已經(jīng)有數(shù)種酪氨酸蛋白激酶抑制劑成功地得到了開發(fā)。
[1]Bioorganic&MedicinalChemistry,19(1),321-329;2011
[2]PCTInt.Appl.,2014040549,20Mar2014