925-83-7/癸二酰肼的制備方法

背景及概述^[1]

癸二酰肼可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入癸二酰肼，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)。

制備^[1]

癸二酰肼的制備如下：

具體步驟如下：

1）在圓底燒瓶中依次加入65.1g(25mmol)，無水乙醇12mL，環(huán)己烷15mL，對(duì)甲苯磺酸0.5g，攪拌下回流分水反應(yīng)4h。蒸除多余的溶劑，冷卻，殘余物依次用水、碳酸氫鈉溶液洗滌，再用水洗至中性，無水硫酸鎂干燥得無色液體癸二酸二乙酯(7)，收率76%。

2）在圓底燒瓶中依次加入75.0g(19mmol)，80%水合肼2.6mL(42mmol)和乙醇15mL，攪拌下回流反應(yīng)至有白色沉淀生成。冷卻，抽濾，濾餅依次用水、甲醇洗滌，真空干燥得白色固體8，收率83%，m.p.187℃～189℃(186℃～188℃[10])；ESI-MS：252.7{[M+Na]+}。

應(yīng)用^[1]

癸二酰肼可用作醫(yī)藥合成中間體。如發(fā)生如下反應(yīng)：

1）在圓底燒瓶中依次加入2滴DMF，16.9g(50mmol)和新蒸的氯化亞砜9.0mL，攪拌下緩慢升溫至回流，反應(yīng)4h。減壓蒸去過量的氯化亞砜得淡黃色漿狀物9。

2）在圓底燒瓶中依次加入癸二酰肼2.3g(10mmol)的DMF(15mL)溶液，三乙胺3.5mL，于冰水浴中滴加93.3g(21mmol)的DMF(15mL)溶液，滴畢，于80℃反應(yīng)8h(TLC跟蹤)。冷卻，抽濾，濾液減壓蒸除DMF，然后加入適量丙酮，析出固體，抽濾，濾餅依次用水、甲醇洗滌，用DMF-H2O混合溶劑重結(jié)晶，真空干燥得白色固體5，收率53%，總收率33%(以6計(jì)算)，m.p.262℃～263℃(262℃[6])。

主要參考資料

[1] 癸二酸二水楊酰肼的合成