95510-70-6 / 奧美拉唑鈉的藥物相互作用

背景及概述^[1-2]

奧美拉唑鈉(Omeprazole)是一種苯駢瞇唑的衍生物，對(duì)動(dòng)物和人胃酸分泌具有很強(qiáng)的和較長(zhǎng)時(shí)間的抑制作用，在國(guó)內(nèi)外廣泛用于治療消化性潰瘍、反流性食管炎、胃泌素瘤，取得令人滿意的療效。奧美拉唑最早上市的劑型為口服制劑，但由于口服制劑具有較強(qiáng)的首過(guò)效應(yīng)，故后期又開發(fā)出粉針和注射液劑型。靜脈注射，直接入血，快速起效。并且，對(duì)于重癥急癥病人，以及昏迷、麻醉病人等不方便口服的病人，奧美拉唑鈉注射劑更具有針對(duì)性，因此應(yīng)用更為廣泛。

藥物相互作用^[1]

奧美拉唑鈉應(yīng)避免與酮康唑與伊曲康唑合用。

奧美拉唑鈉與其它抗酸藥合用無(wú)相互作用。奧美拉唑經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，與其它通過(guò)此系統(tǒng)代謝的藥物可能有相互作用。本品可延續(xù)經(jīng)肝臟代謝藥物在體內(nèi)的消除，如安定、苯妥因鈉、華法令、硝苯啶等，當(dāng)本品與上述藥物合用時(shí)，應(yīng)減少后者的用量。臨床對(duì)照研究證實(shí)，其與非甾體類抗炎藥（吡羅昔康、雙氯酚酸、萘普生）或茶堿、咖啡因、奎尼丁、利多卡因、普萘洛爾、美托洛爾、乙醇或阿莫西林均無(wú)相互作用。

藥理毒理^[1]

質(zhì)子泵抑制劑。本品為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，因此口服后可特異地分布胃黏膜壁細(xì)胞的分泌小管中，并在此高酸環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過(guò)二硫鍵與壁細(xì)胞分泌膜中的H+、K+-ATP酶（又稱質(zhì)子泵）的巰基呈不可逆性的結(jié)合，生成亞磺酰胺與質(zhì)子泵的復(fù)合物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，因此本品對(duì)各種原因引起的胃酸分泌具有強(qiáng)而持久的抑制作用。

藥代動(dòng)力學(xué)^[1]

口服本品后，經(jīng)小腸吸收，1小時(shí)內(nèi)起效，0.5～3.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù)24小時(shí)以上，可分布到肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等組織，且易透過(guò)胎盤。通常單劑量生物利用度約35%，多劑量可增至約60%，血漿蛋白結(jié)合率為95%～96%，血漿半衰期為0.5～1小時(shí)，慢性肝病患者為3小時(shí)。本品在體內(nèi)經(jīng)肝臟微粒體細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)代謝，代謝物的80%經(jīng)尿排泄，其余由膽汁分泌后從糞便排泄。

注射液制備^[1]

市售的注射用奧美拉唑鈉粉針規(guī)格為40mg/支，臨床上的使用劑量通常為每次40mg，為方便臨床用藥，將奧美拉唑鈉注射液的規(guī)格設(shè)計(jì)為40mg/支(以?shī)W美拉唑計(jì))。

配料：奧美拉唑鈉42.7g±10％，乙二胺四乙酸二鈉1g，聚乙二醇-4001000ml，充入氮?dú)猓瞥?000支注射液。

制備方法：在無(wú)菌操作室內(nèi)，按處方量稱取奧美拉唑鈉、乙二胺四乙酸二鈉，加入處方量的聚乙二醇-400，攪拌30分鐘使其溶解，然后加入配制量0.02％的針劑活性炭，充分?jǐn)嚢?，粗濾后，再用0.22μm的微孔濾膜精濾，測(cè)定溶液中奧美拉唑鈉的含量，確定準(zhǔn)確裝量，分裝，充入氮?dú)夂蠓饪凇?/p>

參考文獻(xiàn)

[1]奧美拉唑鈉腸溶片說(shuō)明書

[2][中國(guó)發(fā)明]CN200510012406.2一種奧美拉唑鈉注射液