957-68-6 / 7aca到底是什么意思呢？

7aca是7-氨基頭孢烷酸的簡稱，是頭孢菌素（β內酰胺類）抗生素中間體。生產過程是通過生物發(fā)酵、化學提煉制取頭孢菌C，再由頭孢菌C化學裂解或酶解成7ACA。

【概述】

7ACA是頭孢菌素（β內酰胺類）抗生素中間體。生產過程是通過生物發(fā)酵、化學提煉制取頭孢菌C，再由頭孢菌C化學裂解或酶解成7ACA。頭孢菌素類抗生素作用是抑制細胞壁的合成，而人體細胞無細胞壁，故具優(yōu)良的選擇性，安全性大，殺菌力強，是目前臨床上最好的一類抗生素。隨著頭孢菌素系列產品的研制，新一代頭孢菌素的出現，7ACA這一原料藥中間體的用量日趨增加，市場前景看好。

【主要參數】

中文名稱：7-ACA

英文名稱：7-Aminocephalosporanic acid;7-ACA

中文別名：7-氨基頭孢烷酸；7-氨基頭孢菌酸

CAS RN：957-68-6

EINECS號：213-485-0

分 子 式：C10H12N2O5S

分 子 量：272.27

危險品標志：Xi:Irritant

【組成結構】

7-氨基頭孢烷酸系頭孢菌素類抗生素化學結構主核。可在此基本結構基礎上用化學合成法接上不同的基因，便可制成不同的頭孢菌素，如先鋒霉素Ⅰ、先鋒霉素Ⅲ、先鋒霉素Ⅳ、先鋒霉素Ⅴ、先鋒霉素Ⅵ、先鋒霉素Ⅶ、先鋒霉素Ⅷ等，拓寬了此類抗生素研制途徑。

戊二酰-7-氨基頭孢烷酸(GL-7ACA)酰化酶是一種頭孢菌素?；?，可以催化戊二 酰-7-氨基頭孢烷酸(GL-7ACA)水解生成戊二酸和7-氨基頭孢烷酸(7ACA)。7ACA 是頭孢菌素的重要母核，因此利用它作為起始物已經合成了多種新型的抗生素。研究發(fā)現， 青霉素酰化酶和頭孢菌素?；付季哂斜Ｊ氐腘端，而且β亞基N端的第1個氨基酸殘基 在催化中起重要作用。C130為從假單胞菌(Pseudomonas sp.)130中獲得的一種GL-7ACA酰化酶，該酶由α、β兩個亞基組成，其β亞基N端Ser的作用非常重要，但對其活性中心周圍功能結構域的研究不夠深入。為了驗證β亞基N端結構與GL-7ACA?；腹δ艿年P 系，張霓等對GL-7ACA?；高M行了蛋白質工程改造。首先用不同來源的青霉素G?；窷端的8個氨基酸替換GL-7ACA?；傅南鄳蛄?，其次又對GL-7ACA?；窷端的2～4位氨基酸進行了單點突變，獲得了多個突變體，并研究了這些突變體的酶學性質，結果見表25-4。

β亞基N端8個氨基酸的肽段分別被來源于Arthrobacter viscosus的青霉素G酰化酶 (PAC)和來源于E.coli的青霉素G?；?PGA)的相應片段替換，獲得的突變酶分別被命 名為B8PAC和B8PGA。

結果表明，B8PGA保留了GL-7ACA?；富钚?，而B8PAC喪失了GL-7ACA?；?酶活性，二者均沒有青霉素酰化酶活力。B8PGA的Km值增加，表明雜合酶對底物的親和力下降，并沒有體現出PGA的優(yōu)勢，而且表明PGA催化的高效率并不是由該肽段決定的。所有這些突變都或多或少地使kcat值減小，特別是第2位和第4位對酶的影響較大，說明突變部位均與酶的催化活力有關。該研究不僅證實了GL-7ACA?；窩130亞基的N端前幾個氨基酸參與了底物結合區(qū)的形成和酶的催化反應，還證明了該區(qū)域與酶的表達有關。

【生產方法】

從半合成頭孢菌素的基本原料——頭孢菌素C出發(fā)，用三甲基氯硅烷酯化，再經五氯化磷氯化；丁醇醚化，最后水解而得。從頭孢菌素C鈉到7-ACA的收率約50%。

【用途】

醫(yī)藥中間體。是許多半合成頭孢菌素的起始原料。各種半合成頭孢菌素的工業(yè)生產，是由發(fā)酵制得頭孢菌素C。再用化學裂解獲得母核7-ACA，然后進行化學改造的途徑制取的。

【合成頭孢菌素類抗生素重要母核】

7-氨基頭孢烷酸簡稱7-ACA，白色或類白色結晶性粉末，7-ACA系合成頭孢菌素類抗生素的重要母核，在該母核上7位與3位進行化學改造，可制得很多頭孢菌素類抗生素：頭孢唑林鈉，頭孢噻肟鈉，頭孢三嗪鈉，頭孢哌硐鈉，頭孢他啶鈉，頭孢呋新鈉等。
頭孢菌素類抗生素(Cephalosporins)為一簇廣譜半合成抗生素，均含有7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的母核，在3位及7位碳原子上加入不同的基團，形成具有不同抗菌活性和藥動學特性的各種頭孢菌素。頭孢菌素類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌作用強、過敏反應少、與青霉素僅有部分交叉過敏性及對β-內酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點。頭孢菌素類發(fā)展極快，家族眾多，按抗微生物活力的“代”而分為四代頭孢菌素。

像青霉素類一樣，頭孢菌素類所含β內酰胺環(huán)，也是取得抗菌效能所必需的。但青霉素類都是6-氨基青霉素烷酸(6-aminopenicillanic acid，6-APA)衍生物，而頭孢菌素類的母核則是7-氨基頭孢烷酸(7-aminocephalosporamic acid，7-ACA)，后者來自頭孢菌素C，它是支頂頭孢子菌(Cephalosporium acremonium)的發(fā)酵產物。

7-氨基頭孢烷酸有一個二氫噻嗪環(huán)(A)和-β內酰胺環(huán)(B)，對葡球菌之類所產青霉素酶有抗拒性。以不同側鏈修飾此核，即形成頭孢菌素類抗生素的整個系列。β內酰胺第7位處的修飾(R1)，可使抗菌效能和對β內酰胺酶的穩(wěn)定性發(fā)生改變。二氫噻嗪環(huán)上3號位處取代(R2)時，對藥物代謝和藥代動力學特性的影響比對抗菌作用的影響為甚。

頭霉素類在化學結構上與頭孢菌素C相關，主要差別是有一7-α-甲氧基團(R3)，使其對某些β內酰胺酶的穩(wěn)定性提高。頭孢菌素是產內酰胺鏈霉菌所產頭霉素C的衍生物。頭孢替坦是有機霉素G的半合成衍生物，為俄崗鏈霉菌(Streptomyces organonensis)產物。頭孢美唑是7-氨基頭孢烷酸的半合成物。