969-99-3/氧氯丙嗪的制備方法

背景及概述^[1]

氯丙嗪(Chlorpromazine)系酚噻嗪類藥物，為中樞多巴胺受體的阻斷劑，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有抗精神病、降溫、鎮(zhèn)吐、催眠、麻醉等多種藥理作用。獸醫(yī)臨床上主要被用作鎮(zhèn)靜藥。近年來，因受利益的驅(qū)使，有人在飼料、飲水中私自添加氯丙嗪，達(dá)到鎮(zhèn)靜、催眠之效果，從而間接起到催肥促生長的作用；或在運(yùn)輸過程中，為了減少途中失重和應(yīng)激死亡，防止肉品質(zhì)下降，常常大劑量使用氯丙嗪，尤其是在屠宰前，大量使用氯丙嗪，可造成氯丙嗪在畜禽產(chǎn)品中殘留。氯丙嗪在體內(nèi)主要通過肝臟代謝，大部分從尿中排除，但因排法緩慢，易產(chǎn)生體內(nèi)蓄積殘留，在動(dòng)物組織中殘留可達(dá)數(shù)月之久。動(dòng)物組織中殘留的氯丙嗪通過食物鏈進(jìn)入人體內(nèi)，能引起白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥以及其它的一些不良反應(yīng)，直接影響人們的身體健康。同時(shí)，因殘留超標(biāo)影響產(chǎn)品出口，也給養(yǎng)殖業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失。因此，歐盟早在1997年就明令禁止氯丙嗪在飼料中添加(EC)NO.17/97；我國農(nóng)業(yè)部第176號公告(2002年)也明確指出：嚴(yán)禁氯丙嗪在動(dòng)物飼料和飲水中添加；農(nóng)業(yè)部第235號公告(2002年)又指出：允許氯丙嗪的治療作用，但在動(dòng)物產(chǎn)品中不得檢出。氧氯丙嗪為氯丙嗪雜質(zhì)。

制備^[1]

氧氯丙嗪制備如下：用間氯過苯甲酸（m-CPBA）氧化氯丙嗪，得到作為主要產(chǎn)物的N-氧化物衍生物M3和作為次要產(chǎn)物的CPZ亞砜（M1，氧氯丙嗪）。

主要參考資料

[1] Synthesis and synergistic antimycobacterial screening of chlorpromazine and its metabolites