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4-氯苯磺酰氯為白色棱狀晶體，是合成醫(yī)藥的中間體，主要用于生產(chǎn)藥品泰爾等藥物。合成對(duì)氯苯磺酰氯的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝有多種，國(guó)內(nèi)外工業(yè)化生產(chǎn)通常采用的主要有過量氯磺酸法和三氧化硫法。
一種醫(yī)藥中間體4-氯苯磺酰氯的制備方法，包括以下步驟：
(1)將環(huán)糊精和去離子水混合，在50℃下攪拌至固體溶解，然后加入馬來酸酐攪拌反應(yīng)30min，然后加入十四烷基三甲基氯化銨的乙醇溶液，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，將沉淀真空干燥，制得改性環(huán)糊精；其中，環(huán)糊精、馬來酸酐、十四烷基三甲基氯化銨的質(zhì)量比為4：0.2：0.1；
(2)在三口燒瓶中加入對(duì)氯苯磺酸鈉、氯化亞砜、四氫呋喃中，攪拌混合制得反應(yīng)液，然后加入上述制得的改性環(huán)糊精、三氟乙酸氨，緩慢升溫至50℃，攪拌反應(yīng)1h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，向反應(yīng)液中加入去離子水，攪拌20min靜置分層，收集有機(jī)相，對(duì)有機(jī)相進(jìn)行減壓蒸餾，回收溶劑，制得4-氯苯磺酰氯；其中，對(duì)氯苯磺酸鈉、氯化亞砜的摩爾比為1：0.015；對(duì)氯苯磺酸鈉、改性環(huán)糊精、三氟乙酸氨的質(zhì)量比為1：0.03：0.2。
在25攝氏度攪拌下，將0.5摩爾的氯苯慢慢滴加到由1.71摩爾氯磺酸、二氯甲烷組成的混合液中，反應(yīng)2小時(shí)后，分批次加入固體氯化鈉8-10克，每次加入量介于1-1.5克，相鄰兩次添加時(shí)間不超過半小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，然后將反應(yīng)液慢慢倒入冰水中，分離，水洗，蒸去溶劑，得到4-氯苯磺酰氯粗品。該對(duì)氯苯磺酰氯大約有0.45摩爾。
反應(yīng)釜中加入257.4g對(duì)氯苯磺酸鈉，7.7g四丁基溴化銨，642g甲苯，機(jī)械攪拌，然后在室溫下滴加168g氯化亞砜，滴完升溫至60℃并保溫反應(yīng)5h，降至室溫得到4-氯苯磺酰氯的甲苯溶液。
CN200510060991.3報(bào)道了3-氨基-4-烷胺基苯甲砜的制備方法，依次包括如下步驟：首先以4-氯苯磺酰氯為原料，在碳酸氫鹽存在下，用亞硫酸鹽將其還原為對(duì)氯苯亞磺酸鹽，以烷基磺酸為催化劑，與鹵代乙酸經(jīng)縮合脫羧反應(yīng)生成對(duì)氯苯甲砜，然后在混酸中硝化制得4-氯-3-硝基苯甲砜；再用烷基取代的胺在醇中進(jìn)行親核取代反應(yīng)制得4-烷胺基-3-硝基苯甲砜，最后用還原劑將硝基還原制得3-氨基-4-烷胺基苯甲砜。采用本發(fā)明方法制備3-氨基-4-烷胺基苯甲砜反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)品純度高，收率高，且生產(chǎn)成本可大幅度下降。
CN201310579109.0公開了一種4，4′-二氯二苯砜的制備方法，該方法以氯苯和4-氯苯磺酰氯為原料，在催化劑和少量阻聚劑存在下反應(yīng)得到4，4′-二氯二苯砜。產(chǎn)物經(jīng)脫色和重結(jié)晶兩步處理，可得到純度大于99.5%、收率大于90.0%的成品。本發(fā)明原料簡(jiǎn)單，避免了強(qiáng)酸的使用，減少了對(duì)設(shè)備的腐蝕；整個(gè)過程涉及到的設(shè)備較少，降低了生產(chǎn)成本；產(chǎn)生的HCl氣體可用堿液吸收，經(jīng)處理后得到的氯化物還可以綜合利用，對(duì)環(huán)境友好；催化劑AlCl3廉價(jià)易得，且使反應(yīng)時(shí)間大為縮短；反應(yīng)在較低溫度即可進(jìn)行，從而減少反應(yīng)過程中副產(chǎn)物的產(chǎn)生，提高了產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化率；后處理工藝簡(jiǎn)化，收率高，純度高，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811438002.3 一種醫(yī)藥中間體對(duì)氯苯磺酰氯的制備方法
[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201110246016.7 改進(jìn)的4.4–二氯二苯砜的氯磺酸法
[3] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201711268445.8 對(duì)氯苯硫酚的制備方法
[4] CN200510060991.33-氨基-4-烷氨基苯甲砜的制備方法
[5]CN201310579109.0一種4,4’-二氯二苯砜的制備方法