99-05-8/間氨基苯甲酸的合成方法和應(yīng)用

背景及概述^[1-4]

間氨基苯甲酸主要用于醫(yī)藥中間體的合成，為白色或淡黃色結(jié)晶。間氨基苯甲酸易溶于丙酮，能溶于沸水、熱醇、熱氯仿和乙醚，微溶于冷水、冷醇和冷氯仿，不溶于苯及汽油，味甜，能升華。

合成方法^[1]

在反應(yīng)容器中加入3mol的氯化亞銅，4mol的甲苯溶液，5mol的間硝基苯甲酸溶液， 升高溶液溫度至60℃，控制攪拌速度110rpm,保持90min,用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氫氧化鈉溶液 調(diào)節(jié)溶液pH至9，降低溶液溫度至5℃，析出晶體，加入6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％乙醇溶液洗滌，質(zhì) 量分?jǐn)?shù)為40％氯化鈉溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％硝基甲烷溶液洗滌，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％乙二 胺溶液洗滌，無水硫酸鈉脫水劑脫水，得成品間氨基苯甲酸357.57g,收率87％。

應(yīng)用^[2-4]

應(yīng)用一、

CN201410394494.6公開了一種厄他培南、厄他培南側(cè)鏈及其制備方法，L-羥基脯氨酸經(jīng)過對(duì)硝基芐酯保護(hù)得(2S，4R)-4-羥基-1-(((4-硝基苯甲?；?氧基)羰基)吡咯烷-2-羧酸；然后制得4-硝基(1S，4S)-3-氧代-2-硫雜-5-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-5-羧酸酐，與間氨基苯甲酸對(duì)硝基芐酯反應(yīng)得到厄他培南側(cè)鏈Ⅲ；厄他培南側(cè)鏈Ⅲ和原料MAP經(jīng)過縮合和脫保護(hù)兩步化學(xué)反應(yīng)合成厄他培南。本發(fā)明可以經(jīng)過較為簡(jiǎn)潔的步驟合成市場(chǎng)上主流的厄他培南側(cè)鏈Ⅰ(10)、厄他培南側(cè)鏈Ⅱ(13)和厄他培南側(cè)鏈Ⅲ(2)，無需超低溫，容易工業(yè)化，而且產(chǎn)品純度高，操作簡(jiǎn)便。

應(yīng)用二、

CN201910743205.1公開了一種高純度2,4,6-三溴苯甲酸的合成方法，其特征在于，以純水為溶劑，間氨基苯甲酸與溴素在5～10℃反應(yīng)熟成2～3h，經(jīng)抽濾、打漿懸、干燥等后處理，得到中間體Ⅰ；然后通過冰鹽浴，將硫酸、30％H₃PO₂、亞硝酸鈉的混合溶液溫度降至-5℃以下，滴加事先配制好的中間體Ⅰ乙酸溶液，生成重氮鹽、重氮鹽水解后，經(jīng)過水蒸氣蒸餾脫乙酸、冷卻、抽濾、打漿懸洗等一些列后處理，得到目的物粗品，最后通過品經(jīng)甲苯重結(jié)晶，就得到了高純度的2,4,6-三溴苯甲酸。本發(fā)明制得的高純度2,4,6-三溴苯甲酸，HPLC純度能達(dá)到99.5％以上，總收率75％以上。

應(yīng)用三、

CN201910043250.6公開了一種3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：步驟一：配制間氨基苯甲酸溶于DMF的溶液；步驟二：向具有間氨基苯甲酸的DMF溶液中加入馬來酸酐；步驟三：向上述反應(yīng)體系中加入N-羥基琥珀酰亞胺和合適的縮合劑；步驟四：后處理，得到粗品，經(jīng)合適的溶劑重結(jié)晶，精制后得到純品。本發(fā)明產(chǎn)品無論純度、熔點(diǎn)還是收率數(shù)據(jù)都令人滿意。該法操作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)周期短，安全性好，適合工業(yè)化生產(chǎn)，同時(shí)原料易得，成本較低。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201710070403.7 一種藥物中間體間氨基苯甲酸的合成方法

[2] CN201410394494.6一種厄他培南、厄他培南側(cè)鏈及其制備方法

[3] CN201910743205.1一種2,4,6-三溴苯甲酸的制備方法

[4] CN201910043250.63-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯的制備方法